小儿急性髓性白血病或pAML是一种儿童血癌，已被证明对临床医生和研究人员来说是令人困惑的，复发率高，并且可能解释其原因的已识别基因突变相对较少(与成人版本相比)。

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在 7 年 2023 月 <> 日出版的《细胞报告》上发表的一项新研究中，由加州大学圣地亚哥分校医学院的科学家和医生领导的一个国际团队部署了一系列分析和基因剪接工具，以更深入地解析 pAML 突变的奥秘。

“与成人AML相比，儿科AML与相对较少的已知突变有关，这可能源于儿童尚未过多暴露于损害DNA的环境因素，”高级研究作者Catriona Jamieson，医学博士，博士，医学教授，桑福德干细胞研究所所长和专门研究血液疾病的血液学家。

“我们的假设是，驱动因素不是基因组改变，而是发生在转录组和表观转录过程中。

转录组描述了生物体(例如人)中基因表达的所有RNA。RNA用于传达制造蛋白质和执行或调节细胞功能所需的遗传(DNA)信息。转录组学用于了解基因如何在不同细胞中打开和关闭，以及它如何与某些疾病联系起来。表观转录组是指细胞内发生的对RNA的所有修饰。

在他们的研究中，加州大学圣地亚哥分校和荷兰的Jamieson及其同事指出了剪接的放松管制 - 将基因指令解码为蛋白质的过程的一部分 - 这导致一种名为Rebecsinib的小分子剪接抑制剂的治疗脆弱性。

在上个月发表的研究中，Jamieson及其同事报告说，实验药物Rebecsinib通过一种称为ADAR1 p150的炎症诱导蛋白逆转了恶性过度编辑，该蛋白质促进20种不同癌症类型的免疫沉默，转移和治疗耐药性，包括白血病。

“我们的研究结果提出了一种新的方法来检测和靶向儿科AML和其他癌症干细胞中的耐药性白血病干细胞，由于这种剪接放松管制，这些干细胞对治疗变得顽固，”Jamieson说。

据估计，美国有54，000名儿童和青少年患有血癌或处于缓解期，其中白血病最常见，占病例的四分之一以上。

PAML是一种白血病，其中骨髓产生大量异常血细胞。在健康的儿童中，骨髓使血液干细胞随着时间的推移而变成不同类型的成熟血细胞。骨髓干细胞可能成为将氧气输送到组织的红细胞;粒细胞，是帮助抵抗感染的白细胞;或形成血凝块止血的血小板。淋巴干细胞变成淋巴细胞——作为免疫系统一部分的白细胞。

pAML的确切原因尚不清楚，但患有某些遗传性疾病(如唐氏综合症或范可尼贫血)的儿童已被确定为危险因素。

在AML中，骨髓干细胞通常成为一种称为成髓细胞的未成熟白细胞。这些白血病细胞不能作为健康的白细胞发挥作用，而是积聚在血液和骨髓中，排挤健康细胞并导致感染、贫血或容易出血。当AML细胞扩散到血液外的其他组织，包括大脑，内脏和皮肤时，它们可以形成实体瘤。

pAML的治疗已取得显著进展。在1980年代，几乎所有被诊断患有这种疾病的儿童都死亡;如今，高达75%的人存活，但成功取决于全面的诊断、重症治疗和有效的支持性治疗。在缺乏这些元素的地方，存活率可能降至50%以下。